Біологічна функція та патогенез
Ген CALR кодує кальретикулін — кальцій-зв'язувальний шаперонний білок, що знаходиться переважно в ендоплазматичному ретикулумі (ЕР). Кальретикулін допомагає правильно згортати новосинтезовані білки та забезпечує їхнє належне складання, а також регулює рівень кальцію всередині клітини. Завдяки цьому він дозволяє білкам функціонувати правильно та допомагає контролювати багато клітинних процесів, зокрема те, як клітини реагують на стрес і сигнали. Цей процес важливий для нормального розвитку та для належного функціонування імунної системи й клітин крові.
Патогенні варіанти в одній копії гена CALR можуть порушити нормальну функцію кальретикуліну та спричинити мієлопроліферативні новоутворення, такі як есенціальна тромбоцитемія та первинний мієлофіброз, які є захворюваннями крові. Коли кальретикулін не працює належним чином, це призводить до аномальної сигналізації, що змушує кістковий мозок виробляти занадто багато клітин крові, що може вражати селезінку, печінку та інші органи й спричиняти такі проблеми, як втома, кровотечі та збільшення селезінки.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Есенціальна тромбоцитемія ORPHA:3318Соматична мутація
-
Первинний мієлофіброз ORPHA:824Соматична мутація
-
Синдром Бадда-Кіарі ORPHA:131Кандидатний ген
