Клінічне визначення
Міастенічний синдром Ламберта-Ітона (МСЛІ) — рідкісний аутоімунний розлад, який вражає зв'язок між нервами та м'язами, спричиняючи м'язову слабкість та інші симптоми. Часто пов'язаний з різновидом раку легень, який називається дрібноклітинним раком легень.
Епідеміологія та поширеність
Європа: середня поширеність 1,0 на 100 000 (діапазон 1-9 на 100 000). Нідерланди: середня річна захворюваність 0,06 на 1 000 000 (діапазон <1 на 1 000 000). Світ: середня поширеність 0,35 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000).
Клінічні прояви
МСЛІ зазвичай починається повільно зі слабкості в стегнах і сідницях, що ускладнює вставання з положення сидячи. Слабкість часто однакова з обох боків тіла і з часом може поширюватися на руки, обличчя та горло. У людей також можуть бути сухість у роті, запор, проблеми з ерекцією (у чоловіків), запаморочення при стоянні та зміни потовиділення. Рефлекси зазвичай слабкі або відсутні, але можуть тимчасово покращуватися після фізичного навантаження. Деякі люди відчувають опущення повік, двоїння в очах або труднощі з ковтанням і мовленням, особливо на пізніх стадіях. Проблеми з диханням рідкісні, але можуть виникати при запущеному захворюванні.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Дуже часто (99-80%)
-
ЕМГ: декрементна відповідь складеного м'язового потенціалу дії при ритмічній стимуляції нерва HP:0003403Дуже часто (99-80%)
-
Дуже часто (99-80%)
-
Зниження сухожилкових рефлексів HP:0001315Дуже часто (99-80%)
-
Ксеростомія HP:0000217Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Лікарі підозрюють МСЛІ на основі симптомів, таких як м'язова слабкість, слабкі рефлекси та вегетативні проблеми. Діагноз підтверджується аналізами крові та нервовими тестами. Аналізи крові шукають антитіла проти потенціал-залежних кальцієвих каналів P/Q-типу, які виявляються у більшості людей з МСЛІ. Нервові тести включають дослідження провідності нервів та електроміографію (ЕМГ). Ключовою знахідкою є те, що м'язові відповіді покращуються після фізичного навантаження або високочастотної стимуляції нерва. Оскільки МСЛІ часто пов'язаний з раком легень, проводиться КТ або ПЕТ-сканування грудної клітки для пошуку пухлини. Якщо рак не виявлено, скринінг повторюють кожні 3-6 місяців протягом принаймні 2 років.
Лікування та терапія
Якщо МСЛІ спричинений раком легень, лікування раку є першим кроком. Для полегшення симптомів основним препаратом є аміфампридин (3,4-ДАП), який допомагає покращити сигналізацію від нерва до м'яза. Інші варіанти включають піридостигмін (який допомагає м'язовій силі, але менш ефективний, ніж при міастенії гравіс) та гуанідин (використовується лише якщо аміфампридин недоступний через побічні ефекти). Якщо симптоми зберігаються, можуть використовуватися методи лікування, що модифікують імунну систему, такі як внутрішньовенний імуноглобулін (ВВІГ), стероїди або інші імуносупресанти. Ритуксимаб та плазмаферез іноді розглядаються для складних випадків.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Amifampridine (Firdapse) Potassium channel blocker
Офіційне призначення: Лікування міастенічного синдрому Ламберта-Ітона
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть виглядати як МСЛІ, включають міастенію гравіс (МГ), яка спричиняє подібну м'язову слабкість, але зазвичай не впливає на рефлекси та не викликає вегетативних симптомів. При МГ слабкість не покращується після фізичного навантаження, як при МСЛІ. М'язові захворювання (міопатії) та нервові розлади (поліневропатія) також можуть спричиняти слабкість, але МСЛІ відрізняється відсутністю сенсорних симптомів та наявністю вегетативних проблем.
