Біологічна функція та патогенез
Ген UBE2T кодує убіквітин-кон'югуючий фермент (E2), який знаходиться переважно в ядрі. Цей фермент працює разом з убіквітин-лігазою (E3), щоб приєднувати молекули убіквітину до цільових білків — процес, відомий як убіквітинування. Зокрема, UBE2T необхідний для моноубіквітинування білка FANCD2, що є ключовим кроком у шляху репарації ДНК при анемії Фанконі. Завдяки цьому клітини можуть виправляти пошкодження ДНК, особливо міжланцюгові зшивки, і підтримувати стабільність геному. Цей процес важливий для нормального розвитку, особливо кісткового мозку, і для запобігання раку.
Патогенні варіанти в обох копіях гена UBE2T порушують убіквітинування FANCD2 і спричиняють анемію Фанконі — рідкісний спадковий синдром недостатності кісткового мозку. Коли UBE2T не працює належним чином, пошкодження ДНК не можуть бути ефективно виправлені, що призводить до підвищеної загибелі клітин і хромосомної нестабільності. Це може вражати багато органів і спричиняти такі проблеми, як тяжка анемія, підвищений ризик інфекцій, вади розвитку та високий ризик раку, особливо лейкемії.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Анемія Фанконі ORPHA:84Спадкова мутація
