Біологічна функція та патогенез
TDP2 кодує тирозил-ДНК фосфодіестеразу 2, фермент, що знаходиться переважно в ядрі, а також у мітохондріях. TDP2 допомагає видаляти тирозин-зв'язані ДНК-аддукти, такі як ті, що утворюються, коли топоізомераза II застрягає на ДНК, шляхом розщеплення фосфодіестерного зв'язку між залишком тирозину та ДНК. Завдяки цьому він дозволяє відновити цілісність ДНК і запобігає накопиченню розривів ДНК. Цей процес важливий для підтримки стабільності геному та належної клітинної відповіді на пошкодження ДНК.
Патогенні варіанти в обох копіях гена TDP2 порушують видалення тирозин-ДНК аддуктів і спричиняють спіноцеребелярну атаксію, автосомно-рецесивну 23 (SCAR23), неврологічний розлад. Коли TDP2 не працює належним чином, накопичується невиправлене пошкодження ДНК, що може впливати на мозок і спричиняти такі проблеми, як прогресуюча мозочкова атаксія, інтелектуальна недостатність та судоми.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Синдром автосомно-рецесивної мозочкової атаксії-епілепсії-інтелектуальної недостатності внаслідок дефіциту TUD ORPHA:404493Спадкова мутація
