Біологічна функція та патогенез
Ген STUB1 кодує білок CHIP (білок, що взаємодіє з C-кінцем HSC70), який діє як ко-шаперон та E3-убіквітин-лігаза переважно в цитоплазмі. CHIP допомагає підтримувати контроль якості білків, взаємодіючи з шаперонами, такими як HSC70/HSP70, і приєднуючи молекули убіквітину до неправильно згорнутих або пошкоджених білків, позначаючи їх для деградації протеасомою. Таким чином, він запобігає накопиченню токсичних білків і допомагає клітинам реагувати на стрес, що важливо для нормальної роботи багатьох тканин, особливо мозку та м'язів.
Патогенні варіанти в обох копіях гена STUB1 порушують систему контролю якості білків і спричиняють автосомно-рецесивну спіноцеребелярну атаксію 16 типу (SCAR16), нейродегенеративне захворювання. Коли CHIP не працює належним чином, пошкоджені білки накопичуються та порушують функцію нейронів, особливо в мозочку, що призводить до прогресуючих проблем, таких як труднощі при ходьбі, порушення координації та мовлення. У деяких випадках варіанти в одній копії можуть спричиняти автосомно-домінантну спіноцеребелярну атаксію 48 типу (SCA48), яка також вражає мозок і може включати когнітивні та психіатричні симптоми.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Спадкова мутація
-
Спіноцеребелярна атаксія 48 типу ORPHA:631103Спадкова мутація
