Біологічна функція та патогенез
Ген PLEKHG5 кодує фактор обміну гуанінових нуклеотидів Rho (RhoGEF), який знаходиться переважно в цитоплазмі та на клітинній мембрані. Цей білок допомагає активувати ГТФази родини Rho, які є молекулярними перемикачами, що контролюють сигнальні шляхи, залучені до росту, виживання та руху клітин. Таким чином, він регулює реорганізацію актинового цитоскелету та впливає на те, як клітини реагують на зовнішні сигнали. Цей процес важливий для розвитку та підтримки нервової системи, зокрема для виживання мотонейронів і функції шваннівських клітин, які утворюють мієлінову оболонку навколо периферичних нервів.
Патогенні варіанти в обох копіях гена PLEKHG5 порушують активацію Rho ГТФаз і спричиняють спектр захворювань, включаючи проміжну хворобу Шарко-Марі-Тута та дистальну спінальну м'язову атрофію. Коли білок не працює належним чином, сигнальні шляхи, що підтримують виживання мотонейронів і функцію периферичних нервів, порушуються, що може впливати на периферичні нерви та м'язи і спричиняти такі проблеми, як прогресуюча м'язова слабкість, атрофія та втрата рефлексів.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Спадкова мутація
-
Спадкова мутація
