Біологічна функція та патогенез
Ген PHIP кодує білок PHIP, субодиницю комплексу CUL4-RING E3 убіквітин-лігази, який знаходиться переважно в ядрі та цитоплазмі. PHIP допомагає націлювати специфічні білки на убіквітинування та деградацію, таким чином регулюючи процеси, такі як проліферація клітин, диференціація та репарація ДНК. Завдяки цьому він забезпечує належні клітинні відповіді на сигнали росту та підтримує геномну стабільність. Цей процес важливий для нормального розвитку, особливо нервової системи та скелетних структур.
Патогенні варіанти в одній копії гена PHIP порушують функцію комплексу CUL4-RING лігази та спричиняють синдром Чунг-Дженсена (також відомий як PHIP-асоційований розлад розвитку), нейророзвитковий розлад. Коли PHIP не працює належним чином, деградація його цільових білків порушується, що призводить до порушення клітинної сигналізації, яка може впливати на мозок, скелет та метаболічні системи, викликаючи такі проблеми, як затримка розвитку, інтелектуальна недостатність, поведінкові аномалії, ожиріння та характерні риси обличчя.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
PHIP-асоційований синдром поведінкових проблем, інтелектуальної недостатності, ожиріння та дизморфічних рис ORPHA:589905Спадкова мутація
