PDE6A — фосфодіестераза 6A

Ген PDE6A кодує альфа-субодиницю циклічного ГМФ-фосфодіестерази (PDE6), специфічної для паличок, ферменту, що знаходиться переважно в зовнішніх сегментах паличкових фоторецепторів сітківки. PDE6A допомагає розщеплювати циклічний ГМФ (цГМФ) у відповідь на активацію світлом, що призводить до закриття цГМФ-керованих іонних каналів і гіперполяризації фоторецептора. Таким чином, він перетворює світловий сигнал в електричний, забезпечуючи зір за слабкого освітлення. Цей процес важливий для нормального паличкового зору та адаптації до темряви.

Патогенні варіанти в обох копіях гена PDE6A порушують функцію PDE6, що призводить до накопичення цГМФ і тривалого відкриття іонних каналів, що спричиняє дегенерацію паличкових фоторецепторів. Це призводить до пігментного ретиніту, прогресуючої дистрофії сітківки. Коли PDE6A не працює належним чином, палички поступово гинуть, що може впливати на нічний зір, периферичний зір і зрештою центральний зір, викликаючи такі симптоми, як нічна сліпота, втрата периферичного зору та прогресуюча втрата зору.