Біологічна функція та патогенез
Ген NOTCH3 кодує білок рецептор Notch 3, який знаходиться переважно в клітинній мембрані гладеньком'язових клітин судин та інших типів клітин. Рецептор Notch 3 допомагає контролювати клітинну сигналізацію, взаємодіючи з лігандами на сусідніх клітинах, що призводить до розщеплення рецептора та вивільнення його внутрішньоклітинного домену, який переміщується в ядро для регуляції експресії генів. Таким чином, він визначає, наскільки сильно клітина реагує на сигнали, що контролюють ріст, диференціацію та виживання клітин. Цей процес важливий для нормального розвитку та підтримки кровоносних судин, особливо дрібних артерій та артеріол.
Патогенні варіанти в одній копії гена NOTCH3 порушують нормальну функцію рецептора Notch 3 і спричиняють CADASIL (церебральна аутосомно-домінантна артеріопатія з субкортикальними інфарктами та лейкоенцефалопатією), спадковий розлад дрібних кровоносних судин головного мозку. Коли рецептор не працює належним чином, відбувається аномальне накопичення білка Notch3 у стінках дрібних артерій, що призводить до потовщення та пошкодження цих судин. Це може вражати головний мозок і спричиняти такі проблеми, як повторні інсульти, когнітивне зниження, мігрень з аурою та розлади настрою, які зазвичай починаються в дорослому віці.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Дитячий міофіброматоз ORPHA:2591Спадкова мутація
-
Синдром латеральної менінгоцеле ORPHA:2789Спадкова мутація
-
Церебральна аутосомно-домінантна артеріопатія з підкорковими інфарктами та лейкоенцефалопатією ORPHA:136Спадкова мутація
