MSH4 — мутаційний гомолог 4 mutS

Ген MSH4 кодує білок, що належить до родини MutS, яка бере участь у репарації невідповідностей ДНК та мейотичній рекомбінації. MSH4 знаходиться переважно в ядрі, особливо під час мейозу, де він утворює комплекс з MSH5. Цей комплекс допомагає розпізнавати та обробляти дволанцюгові розриви ДНК і структури Холідея, сприяючи кросинговеру між гомологічними хромосомами. Завдяки цьому забезпечується правильне розходження хромосом та генетичне різноманіття. Цей процес важливий для утворення здорових гамет (сперматозоїдів і яйцеклітин) та підтримки стабільності геному.

Патогенні варіанти в обох копіях гена MSH4 порушують мейотичну рекомбінацію та спричиняють передчасну недостатність яєчників 20 (POF20) — розлад, що характеризується втратою функції яєчників до 40 років. Коли білок MSH4 не працює належним чином, мейоз порушується, що призводить до зниження продукції ооцитів та підвищеного ризику анеуплоїдії. Це може впливати на яєчники та викликати такі проблеми, як нерегулярні менструації, безпліддя та гормональний дисбаланс.