GPX4 — глутатіонпероксидаза 4

Ген GPX4 кодує глутатіонпероксидазу 4, фермент, що знаходиться переважно в мітохондріях і цитозолі. GPX4 допомагає захищати клітини від окислювального пошкодження, відновлюючи токсичні ліпідні пероксиди до нешкідливих спиртів, використовуючи глутатіон як кофактор. Завдяки цьому він запобігає особливому типу загибелі клітин, який називається фероптоз, і підтримує цілісність клітинних мембран. Цей процес важливий для нормального розвитку, особливо мозку та нирок, а також для виживання клітин в цілому.

Патогенні варіанти в гені GPX4 порушують здатність ферменту знешкоджувати ліпідні пероксиди та спричиняють спондилометафізарну дисплазію, тип Седагатіана, важкий скелетний розлад. Коли GPX4 не працює належним чином, ліпідні пероксиди накопичуються та запускають фероптоз, що може вражати скелет, мозок та інші органи й викликати такі проблеми, як низький зріст, аномалії скелета, затримка розвитку та судоми.