Біологічна функція та патогенез
Ген GPHN кодує гефірин — фермент і каркасний білок, що знаходиться переважно в інгібіторних синапсах центральної нервової системи. Гефірин допомагає групувати та закріплювати GABA-A і гліцинові рецептори на постсинаптичній мембрані, зв'язуючись із субодиницями рецепторів і цитоскелетом. Завдяки цьому він забезпечує ефективну інгібіторну нейротрансмісію, яка контролює силу відповіді нейронів на гальмівні сигнали. Цей процес важливий для нормальної роботи мозку, включаючи контроль рухів, розслаблення м'язів і запобігання надмірному збудженню нейронів.
Патогенні варіанти в обох копіях гена GPHN порушують функцію гефірину та спричиняють дефіцит молібденового кофактора — тяжкий метаболічний розлад, а також деякі форми гіперексплексії — неврологічного розладу. Коли гефірин не працює належним чином, молібденовий кофактор не синтезується, що призводить до токсичного накопичення сульфіту та інших метаболітів, які можуть вражати мозок і викликати тяжкі неврологічні симптоми, такі як затримка розвитку, судоми та перебільшена реакція переляку.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Спадкова мутація
-
Спадкова гіперекплексія ORPHA:3197Спадкова мутація
