Біологічна функція та патогенез
Ген GNPTAB кодує альфа- та бета-субодиниці ферменту N-ацетилглюкозамін-1-фосфат трансферази, який знаходиться переважно в апараті Гольджі — клітинній органелі, де білки модифікуються та сортуються. Цей фермент допомагає приєднати специфічну цукрофосфатну мітку (манозо-6-фосфат) до новостворених ферментів, призначених для лізосом — центрів переробки клітини. Завдяки цьому він забезпечує правильне розпізнавання та транспортування цих ферментів до лізосом, де вони розщеплюють різні молекули. Цей процес важливий для нормальної клітинної переробки та розщеплення складних речовин.
Патогенні варіанти в обох копіях гена GNPTAB порушують функцію цього ферменту та спричиняють муколіпідоз типів II і III, які є лізосомними хворобами накопичення. Коли фермент не працює належним чином, лізосомні ферменти не можуть бути помічені міткою і замість цього секретуються назовні клітини, що призводить до дефіциту цих ферментів усередині лізосом. Це викликає накопичення неперетравлених речовин у лізосомах, що може вражати багато органів і систем, призводячи до таких симптомів, як затримка розвитку, скелетні аномалії, грубі риси обличчя та проблеми з серцем.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Муколіпідоз II типу ORPHA:576Спадкова мутація
-
Мукополісахаридоз типу III альфа/бета ORPHA:423461Спадкова мутація
