Біологічна функція та патогенез
EPAS1 кодує ендотеліальний білок 1 з PAS-доменом (також відомий як HIF-2α), фактор транскрипції, який знаходиться переважно в цитоплазмі та ядрі клітин, зокрема в ендотеліальних клітинах, але також і в інших типах клітин. EPAS1 допомагає клітинам реагувати на низький рівень кисню (гіпоксію), регулюючи експресію генів, залучених до виробництва еритроцитів, утворення кровоносних судин та енергетичного метаболізму. Завдяки цьому він дозволяє тканинам адаптуватися до умов низького вмісту кисню та підтримувати належне постачання кисню. Цей процес важливий для нормального розвитку, особливо серцево-судинної системи, та для фізіологічних реакцій на велику висоту.
Патогенні варіанти в одній копії гена EPAS1 можуть порушити сприйняття кисню та спричинити стан, який називається сімейним еритроцитозом (також відомий як синдром Пакака-Чжуана або первинна сімейна та вроджена поліцитемія), рідкісний розлад крові. Коли EPAS1 стає надмірно активним, це призводить до надлишкового виробництва еритроцитів, що може згущувати кров і підвищувати ризик утворення тромбів, інсультів та інших ускладнень. Деякі варіанти також пов'язані з парагангліомами та соматостатиномами.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Аутосомно-домінантна вторинна поліцитемія ORPHA:247511Спадкова мутація
-
Множинні парагангліоми, асоційовані з поліцитемією ORPHA:324299Соматична мутація
-
Спорaдична феохромоцитома/секретуюча парагангліома ORPHA:276621Соматична мутація
