DLD — дигідроліпоамід дегідрогеназа

Ген DLD кодує дигідроліпоамід дегідрогеназу, фермент, що знаходиться переважно в мітохондріях — енергопродукуючих компартментах клітини. Цей фермент є компонентом кількох мультиферментних комплексів, включаючи піруватдегідрогеназний, α-кетоглутаратдегідрогеназний та дегідрогеназний комплекс розгалужених α-кетокислот. Він допомагає відновлювати ліпоамід, кофактор, необхідний для функціонування цих комплексів, шляхом перенесення електронів на NAD+. Завдяки цьому він дозволяє комплексам продовжувати розщеплювати вуглеводи, амінокислоти та інші джерела енергії для виробництва енергії. Цей процес важливий для нормального енергетичного метаболізму в таких тканинах, як мозок, м’язи та печінка.

Патогенні варіанти в обох копіях гена DLD порушують функцію цих ферментних комплексів і спричиняють дефіцит дигідроліпоамід дегідрогенази — метаболічне захворювання. Коли фермент не працює належним чином, накопичуються токсичні речовини, такі як молочна кислота та інші метаболіти, що може вражати мозок, м’язи, печінку та інші органи й викликати такі проблеми, як затримка розвитку, судоми, м’язова слабкість та епізоди метаболічного кризу.