DHODH — дигідрооротатдегідрогеназа (хінон)

Ген DHODH кодує дигідрооротатдегідрогеназу, фермент, розташований у внутрішній мембрані мітохондрій. Цей фермент каталізує четвертий етап синтезу піримідинів de novo, перетворюючи дигідрооротат в оротат і переносячи електрони на убіхінон. Завдяки цьому він забезпечує утворення піримідинових нуклеотидів, необхідних для синтезу ДНК і РНК, а отже, для росту та поділу клітин. Цей процес важливий для швидкого розмноження клітин, особливо під час розвитку та в тканинах з високим рівнем оновлення.

Патогенні варіанти в обох копіях гена DHODH порушують синтез піримідинів і спричиняють синдром Міллера, рідкісний розлад розвитку. Коли дигідрооротатдегідрогеназа не працює належним чином, дефіцит піримідинів призводить до порушення проліферації клітин, що може впливати на кінцівки, обличчя та інші структури, викликаючи такі проблеми, як розщілина губи/піднебіння, мікрогнатія та аномалії кінцівок.