Біологічна функція та патогенез
Ген CHD4 кодує хромодомен-геліказний ДНК-зв'язувальний білок 4, АТФ-залежний ремоделювач хроматину, який знаходиться переважно в ядрі, де він є ключовим компонентом комплексу ремоделювання нуклеосом і деацетилювання (NuRD). CHD4 допомагає регулювати експресію генів, пересуваючи та перепозиціонуючи нуклеосоми, тим самим контролюючи доступ транскрипційних факторів до ДНК, а також залучаючи гістонові деацетилази, які видаляють ацетильні групи з гістонів. Завдяки цьому він визначає, які гени вмикаються або вимикаються, що важливо для ембріонального розвитку, диференціації клітин і підтримки популяцій стовбурових клітин.
Патогенні варіанти в одній копії гена CHD4 порушують ремоделювання хроматину та спричиняють синдром Сіфрім-Хітц-Вайс, розлад нервового розвитку. Коли CHD4 не працює належним чином, експресія генів порушується під час розвитку, що може впливати на мозок, серце та інші органи й викликати такі проблеми, як затримка розвитку, інтелектуальна недостатність, труднощі з мовленням і вроджені вади серця.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
CHD4-асоційований розлад нейророзвитку ORPHA:653712Спадкова мутація
