Біологічна функція та патогенез
Ген ATP6V0A4 кодує субодиницю вакуолярної H+-АТФази (V-АТФази), протонного насоса, що знаходиться переважно в мембранах внутрішньоклітинних органел і в апікальній мембрані деяких клітин нирок. Цей білок допомагає перекачувати протони (іони H+) через мембрани, що підкислює внутрішнє середовище органел і позаклітинний простір. Завдяки цьому він забезпечує правильне сортування білків, активацію ферментів і кислотно-лужний баланс в організмі. Цей процес важливий для функції нирок, резорбції кісток і нормального слуху.
Патогенні варіанти в обох копіях гена ATP6V0A4 порушують роботу протонного насоса і спричиняють дистальний нирковий тубулярний ацидоз з глухотою, метаболічне захворювання. Коли протонний насос не працює належним чином, нирки не можуть виводити достатньо кислоти з сечею, що призводить до закислення крові (метаболічний ацидоз) і втрати калію та кальцію. Це може вражати нирки, вуха та кістки, викликаючи такі проблеми, як камені в нирках, втрата слуху та деформації кісток.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Спадкова мутація
