Біологічна функція та патогенез
Ген ALS2 кодує білок альсин, який знаходиться переважно в цитоплазмі та на краях клітин, особливо в нейронах. Альсин допомагає регулювати активність малих сигнальних білків Rab і Rac1, діючи як фактор обміну гуанінових нуклеотидів (GEF). Таким чином він контролює рух везикул і ріст аксонів, що дозволяє нейронам підтримувати свою структуру та функцію. Цей процес важливий для виживання та правильного розвитку рухових нейронів у головному та спинному мозку.
Патогенні варіанти в обох копіях гена ALS2 порушують функцію альсину та спричиняють групу рідкісних спадкових захворювань, відомих як ALS2-асоційовані стани, включаючи інфантильну висхідну спадкову спастичну параплегію та ювенільний первинний латеральний склероз. Коли альсин не працює належним чином, порушується транспорт матеріалів усередині нейронів, що призводить до прогресуючого пошкодження рухових нейронів. Це може впливати на м'язи та викликати такі симптоми, як м'язова скутість, слабкість і труднощі при ходьбі, які зазвичай починаються в дитинстві або підлітковому віці.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Спадкова мутація
-
Ювенільний бічний аміотрофічний склероз ORPHA:300605Спадкова мутація
-
Ювенільний первинний латеральний склероз ORPHA:247604Спадкова мутація
