Біологічна функція та патогенез
Ген ACD кодує білок TPP1 (також відомий як ACD), який знаходиться переважно в ядрі, зокрема в теломерах — захисних ковпачках на кінцях хромосом. TPP1 є частиною комплексу шелтерину, групи білків, які зв'язуються з теломерами та захищають їх від розпізнавання як пошкодження ДНК. TPP1 допомагає залучати теломеразу — фермент, що подовжує теломери, — і регулює її активність. Завдяки цьому він підтримує довжину теломер і захищає кінці хромосом, що важливо для поділу клітин і стабільності геному.
Патогенні варіанти в обох копіях гена ACD порушують комплекс шелтерину та залучення теломерази, спричиняючи дискерантоз вроджений — рідкісний спадковий синдром недостатності кісткового мозку. Коли TPP1 не працює належним чином, теломери стають аномально короткими, що призводить до передчасного старіння та загибелі клітин, що може вражати кістковий мозок, шкіру та інші органи й спричиняти такі проблеми, як анемія, аномалії шкіри та підвищений ризик раку.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Синдром Хойераала-Хрейдарссона ORPHA:3322Спадкова мутація
-
Сімейна меланома ORPHA:618Major susceptibility factor in
-
Спадкова ізольована апластична анемія ORPHA:397692Спадкова мутація
