Клінічне визначення
Це рідкісний генетичний стан, який порушує здатність організму до репарації ДНК. Він призводить до повільного росту до і після народження, що проявляється низьким зростом і малим розміром голови. У людей із цим станом ослаблена імунна система, особливо бракує природних кілерних клітин, що робить їх схильними до тяжких вірусних інфекцій. У них також є надниркова недостатність, тобто надниркові залози не виробляють достатньо гормонів, таких як кортизол. Крім того, у них підвищений ризик розвитку раку.
Епідеміологія та поширеність
У світі: кількість випадків/сімей — 4 (випадки); точкова поширеність — <1 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Симптоми з'являються рано в житті та включають поганий ріст, малий розмір голови, часті й тяжкі вірусні інфекції, а також ознаки надниркової недостатності, такі як втомлюваність, низький кров'яний тиск і потяг до солі. У пацієнтів також можуть бути затримки розвитку та підвищений ризик певних видів раку.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
—
Методи діагностики
Діагноз ґрунтується на клінічних ознаках, аналізах крові, які показують низьку кількість природних кілерних клітин і низькі рівні гормонів надниркових залоз, та генетичному тестуванні для виявлення мутацій у генах, задіяних у репарації ДНК.
Лікування та терапія
Лікування зосереджене на контролі симптомів. Воно включає замісну гормональну терапію при наднирковій недостатності, імуноглобулінову терапію для підтримки імунної системи та противірусні препарати при інфекціях. При тяжких імунних проблемах може розглядатися трансплантація кісткового мозку. Рекомендується регулярний скринінг на рак.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть виглядати подібно, включають важкий комбінований імунодефіцит (ВКІД), інші розлади репарації ДНК, такі як синдром Неймеген, і первинну надниркову недостатність без імунних проблем. Генетичне тестування допомагає розрізнити їх.
