Клінічне визначення
Мукополісахаридоз типу 4A, також відомий як синдром Моркіо A, є рідкісним генетичним захворюванням, при якому організм не має ферменту, необхідного для розщеплення певних цукрових молекул. Це призводить до накопичення цих цукрів у клітинах, що викликає проблеми з кістками, очима, серцем і слухом, але інтелект зазвичай збережений.
Епідеміологія та поширеність
Поширеність: Австралія – народжуваність 0,497 на 1 000 000 (діапазон 1-9/1 000 000), поширеність 0,153 на 1 000 000 (1-9/1 000 000); Бразилія – поширеність 0,0848 на 1 000 000 (<1/1 000 000); Канада – народжуваність 0,48 на 1 000 000 (1-9/1 000 000), поширеність 0,15 на 1 000 000 (1-9/1 000 000); Європа – поширеність 15,0 на 10 000 (1-5/10 000); Німеччина – народжуваність 0,38 на 1 000 000 (1-9/1 000 000), поширеність 0,12 на 1 000 000 (1-9/1 000 000); Швеція – народжуваність 0,29 на 1 000 000 (1-9/1 000 000); Об'єднані Арабські Емірати – народжуваність 1,4 на 100 000 (1-9/100 000), поширеність 0,46 на 1 000 000 (1-9/1 000 000); США – народжуваність 0,11 на 1 000 000 (1-9/1 000 000), поширеність 0,029 на 1 000 000 (<1/1 000 000).
Клінічні прояви
Симптоми часто з'являються в ранньому дитинстві і включають низький зріст, аномальний розвиток кісток (наприклад, грудна клітка у формі дзвона та вальгусна деформація колін), помутніння рогівки, втрату слуху та проблеми з серцевими клапанами. Діти можуть мати нормальну тривалість життя, але потребують ретельного контролю симптомів.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
—
Методи діагностики
Діагностика включає аналіз сечі на підвищений рівень кератансульфату, аналіз крові для вимірювання активності ферменту GALNS та генетичне тестування для підтвердження мутацій. Рентгенографія може показати характерні зміни кісток.
Лікування та терапія
Лікування не існує, але терапія спрямована на контроль симптомів. Включає ферментозамісну терапію (елосульфаза альфа), фізіотерапію, хірургічне втручання при проблемах з кістками або серцем та регулярне спостереження у спеціалістів.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Elosulfase Alfa (Vimizim) Enzyme replacement therapy
Офіційне призначення: Застосування для лікування мукополісахаридозу (МПС) типу IV A (синдром Моркіо A)
-
N-acetylgalactosamine-4-sulfatase, Recombinant Human (Naglazyme) Enzyme replacement therapy
Офіційне призначення: Лікування мукополісахаридозу типу VI (синдром Марото-Ламі).
Диференційна діагностика
Диференціальна діагностика включає інші типи мукополісахаридозів (наприклад, Моркіо B або синдром Гурлера), спондилоепіфізарну дисплазію та множинну епіфізарну дисплазію. Їх можна відрізнити за допомогою специфічних ферментних тестів та генетичного аналізу.
