Клінічне визначення
Синдром виснаження мітохондріальної ДНК, енцефаломіопатична форма з нирковою тубулопатією — це рідкісний генетичний розлад, що вражає енергопродукуючі частини клітин (мітохондрії). Зазвичай починається у немовлят або дітей раннього віку, спричиняючи слабкий м'язовий тонус, поганий ріст, затримку розвитку та накопичення молочної кислоти в організмі. Тяжкість варіює; деякі діти мають важку діарею та проблеми з диханням, що призводять до ранньої смерті, тоді як інші можуть дожити до дитинства. Інші симптоми можуть включати втрату слуху, малий розмір голови, судоми, проблеми із зором та ниркові проблеми.
Епідеміологія та поширеність
У всьому світі зареєстровано 5 випадків. Поширеність менше 1 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай з'являються у новонароджених або немовлят. Поширені ознаки включають слабкий м'язовий тонус (млявість), нездатність набирати вагу та рости, затримку досягнення етапів розвитку, таких як сидіння або ходьба, та високий рівень молочної кислоти в крові. Деякі діти також мають важку діарею, труднощі з диханням, втрату слуху, менший за норму розмір голови, судоми, проблеми із зором через пошкодження сітківки та проблеми з нирками (ниркова тубулопатія). Стан може бути небезпечним для життя в ранньому дитинстві або легшим з довшим виживанням.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
—
Методи діагностики
Діагноз ґрунтується на клінічних симптомах, аналізах крові, що показують високий рівень молочної кислоти, та генетичному тестуванні для виявлення мутацій у генах, що впливають на мітохондріальну ДНК. Біопсія м'яза може показати знижений рівень мітохондріальної ДНК. Інші тести, такі як МРТ головного мозку та функціональні тести нирок, можуть допомогти підтвердити діагноз.
Лікування та терапія
Лікування немає. Терапія спрямована на контроль симптомів та підтримку росту і розвитку. Це може включати нутритивну підтримку, добавки, такі як коензим Q10 або карнітин, ліки від судом та терапію для затримки розвитку. Проблеми з нирками можуть вимагати спеціальної дієти або ліків. У важких випадках може знадобитися підтримка дихання.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть бути схожими, включають інші мітохондріальні розлади, такі як синдром Лі або синдром Альперса, та метаболічні захворювання, такі як дефіцит піруватдегідрогенази. Також можуть розглядатися стани, що спричиняють слабкий м'язовий тонус та затримку розвитку, такі як спінальна м'язова атрофія або вроджені міопатії.
