Клінічне визначення
Гемофілія A — це рідкісний генетичний розлад згортання крові, за якого кров не згортається належним чином через дефіцит білка, що називається фактором VIII. Це може призводити до спонтанних або тривалих кровотеч після травм або навіть без очевидної причини.
Епідеміологія та поширеність
Середня точкова поширеність (діапазон): Африка 1,58 (1–9/100 000); Албанія 7,6 (1–9/100 000); Алжир 2,8 (1–9/100 000); Аргентина 4,5 (1–9/100 000); Вірменія 5,0 (1–9/100 000); Австралія 6,8 (1–9/100 000); Австрія 4,3 (1–9/100 000); Азербайджан 8,0 (1–9/100 000); Бангладеш 0,2 (1–9/1 000 000); Білорусь 5,1 (1–9/100 000); Бельгія 6,0 (1–9/100 000); Беліз 2,2 (1–9/100 000); Болівія 0,1 (1–9/1 000 000); Боснія і Герцеговина 2,6 (1–9/100 000); Бразилія 3,7 (1–9/100 000); Болгарія 6,8 (1–9/100 000); Канада 7,3 (1–9/100 000); Чилі 5,3 (1–9/100 000); Китай 0,2 (1–9/1 000 000); Колумбія 2,6 (1–9/100 000); Коста-Рика 3,0 (1–9/100 000); Хорватія 8,5 (1–9/100 000); Куба 2,7 (1–9/100 000); Кіпр 5,2 (1–9/100 000); Чеська Республіка 6,1 (1–9/100 000); Данія 6,2 (1–9/100 000); Домініканська Республіка 1,8 (1–9/100 000); Еквадор 2,5 (1–9/100 000); Єгипет 4,4 (1–9/100 000); Сальвадор 3,0 (1–9/100 000); Еритрея 0,7 (1–9/1 000 000); Естонія 2,8 (1–9/100 000); Європа 8,0 (1–9/100 000); Фінляндія 4,6 (1–9/100 000); Франція 10,5 (1–5/10 000); Грузія 4,4 (1–9/100 000); Німеччина 5,0 (1–9/100 000); Греція 6,5 (1–9/100 000); Гватемала 1,0 (1–9/100 000); Гондурас 2,6 (1–9/100 000); Угорщина 8,3 (1–9/100 000); Ісландія 19,3 (1–5/10 000); Індія 0,7 (1–9/1 000 000); Індонезія 0,1 (1–9/1 000 000); Іран, Ісламська Республіка 5,6 (1–9/100 000); Ірак 1,8 (1–9/100 000); Ірландія 9,2 (1–9/100 000); Ізраїль 5,4 (1–9/100 000); Італія 4,7 (1–9/100 000); Ямайка 3,6 (1–9/100 000); Японія 3,3 (1–9/100 000); Йорданія 3,5 (1–9/100 000); Кенія 1,1 (1–9/100 000); Корея, Республіка 3,0 (1–9/100 000); Латвія 4,9 (1–9/100 000); Ліван 1,5 (1–9/100 000); Лесото 0,7 (1–9/1 000 000); Литва 4,1 (1–9/100 000); Люксембург 5,4 (1–9/100 000); Малайзія 3,3 (1–9/100 000); Мальта 3,3 (1–9/100 000); Мексика 2,2 (1–9/100 000); Молдова, Республіка 4,7 (1–9/100 000); Монголія 1,4 (1–9/100 000); Марокко 1,0 (1–9/100 000); Непал 0,6 (1–9/1 000 000); Нідерланди 9,3 (1–9/100 000); Нова Зеландія 11,0 (1–5/10 000); Нікарагуа 3,7 (1–9/100 000); Нігерія 0,025 (<1/1 000 000); Північна Македонія 8,1 (1–9/100 000); Норвегія 6,1 (1–9/100 000); Пакистан 0,8 (1–9/1 000 000); Палестинська територія, окупована 2,7 (1–9/100 000); Панама 6,6 (1–9/100 000); Парагвай 1,2 (1–9/100 000); Перу 1,6 (1–9/100 000); Філіппіни 0,9 (1–9/1 000 000); Польща 5,6 (1–9/100 000); Португалія 4,9 (1–9/100 000); Катар 7,9 (1–9/100 000); Румунія 6,4 (1–9/100 000); Російська Федерація 3,3 (1–9/100 000); Саудівська Аравія 0,5 (1–9/1 000 000); Сенегал 0,8 (1–9/1 000 000); Сербія 3,7 (1–9/100 000); Сьєрра-Леоне 0,1 (1–9/1 000 000); Сінгапур 4,0 (1–9/100 000); Словаччина 8,6 (1–9/100 000); Словенія 8,2 (1–9/100 000); Південно-Африканська Республіка 3,0 (1–9/100 000); Іспанія 3,8 (1–9/100 000); Шрі-Ланка 0,6 (1–9/1 000 000); Судан 0,85 (1–9/1 000 000); Швеція 7,7 (1–9/100 000); Швейцарія 7,1 (1–9/100 000); Таїланд 1,8 (1–9/100 000); Того 0,02 (<1/1 000 000); Туніс 2,2 (1–9/100 000); Туреччина 3,1 (1–9/100 000); Україна 0,35 (1–9/1 000 000); Об'єднане Королівство 10,4 (1–5/10 000); Сполучені Штати Америки 7,0 (1–9/100 000); Уругвай 4,9 (1–9/100 000); Узбекистан 3,8 (1–9/100 000); Венесуела 4,9 (1–9/100 000); В'єтнам 1,0 (1–9/100 000); У світі: середня поширеність при народженні 11,25 (1–5/10 000); У світі: середня точкова поширеність 4,85 (1–9/100 000); Зімбабве 2,3 (1–9/100 000).
Клінічні прояви
Тяжка гемофілія A часто проявляється в перші кілька місяців життя, тоді як легка або середня форма може залишатися непоміченою довше, іноді після травми чи операції. Поширені ознаки включають легке утворення синців, крововиливи в суглоби (що спричиняють біль і набряк), тривалу кровотечу з ран, а у тяжких випадках — крововилив усередину черепа (що є невідкладним медичним станом). У немовлят симптоми можуть включати надмірну кровотечу після обрізання або нез'ясовані синці, коли вони починають повзати.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Внутрішньочерепний крововилив HP:0002170Дуже рідко (<4-1%)
-
Розрив селезінки HP:0012223Дуже рідко (<4-1%)
-
Артралгія HP:0002829Дуже часто (99-80%)
-
Знижена активність фактора VIII HP:0003125Дуже часто (99-80%)
-
Кровотеча при незначній або відсутній травмі HP:0011889Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Лікарі підозрюють гемофілію A, якщо є сімейний анамнез, незвичайна кровотеча або подовжений результат аналізу крові під назвою АЧТЧ (активований частковий тромбопластиновий час). Ключовий тест вимірює рівень фактора VIII у крові. Нормальні рівні становлять 50–150%. Тяжка гемофілія — менше 1% фактора VIII, середня — 2–5%, легка — 6–40%. Низький рівень фактора VIII підтверджує діагноз і допомагає визначити лікування.
Лікування та терапія
Лікування полягає в заміщенні відсутнього фактора VIII, зазвичай рекомбінантним (виготовленим у лабораторії) препаратом, який вводять внутрішньовенно. При тяжкій кровотечі мета — підвищити рівень фактора VIII до 100% від норми; при легкій кровотечі — до 30–50%. Інші ліки, як-от десмопресин (DDAVP), можуть допомогти при легких випадках, вивільняючи депонований фактор VIII. Регулярні профілактичні інфузії (профілактика) рекомендовані при тяжкій гемофілії для запобігання ушкодженню суглобів. Антифібринолітичні препарати, як-от транексамова кислота, також можуть застосовуватися, щоб допомогти згусткам залишатися на місці.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Antihemophilic Factor (recombinant) (ReFacto, Xyntha) Coagulation factor replacement therapy
Офіційне призначення: Для контролю та профілактики геморагічних епізодів та для хірургічної профілактики у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII або класична гемофілія).
-
Antihemophilic Factor (recombinant) (Kogenate) Coagulation factor replacement therapy
Офіційне призначення: Профілактика та лікування кровотеч у осіб з гемофілією А або для профілактики при необхідності хірургічного втручання у осіб з гемофілією А.
-
Antihemophilic Factor (recombinant), Fc Fusion Protein (Eloctate) Coagulation factor replacement therapy
Офіційне призначення: Лікування гемофілії A
-
Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-vwf-xten Fusion Protein-ehtl (Altuviiio) Recombinant coagulation factor
Офіційне призначення: Лікування гемофілії A
-
Emicizumab-kxwh (Hemlibra) Bispecific monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гемофілії A
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть нагадувати гемофілію A, включають набуту гемофілію (автоімунний розлад), хворобу фон Віллебранда, інші дефіцити факторів згортання (наприклад, дефіцит фактора XI або гемофілія B), розлади тромбоцитів, синдром Елерса–Данлоса (розлад сполучної тканини) та фізичне насильство над дитиною (яке може спричиняти подібні синці та кровотечі).
