VPS4A — вакуолярний сортувальний білок 4 гомолог A

Ген VPS4A кодує фермент АТФазу, який знаходиться переважно в цитоплазмі та на мембранах ендосом — невеликих везикул всередині клітин, які сортують і переробляють білки та інші молекули. VPS4A допомагає розбирати комплекс ESCRT-III, білкову машину, яка згинає мембрани, щоб утворювати везикули та сортувати вантаж. Завдяки цьому він дозволяє машині ESCRT перероблятися для повторного використання та забезпечує правильне сортування білків і ремоделювання мембран. Цей процес важливий для багатьох клітинних функцій, включаючи утворення мультивезикулярних тілець, зниження регуляції рецепторів і вивільнення екзосом.

Патогенні варіанти в обох копіях гена VPS4A порушують розбирання ESCRT-III і спричиняють розлад нейророзвитку з прогресуючою мікроцефалією, спастичністю та аномаліями мозку. Коли VPS4A не працює належним чином, комплекс ESCRT-III не може перероблятися, що призводить до порушення мембранного транспорту та накопичення аномальних білкових агрегатів. Це може впливати на мозок і нервову систему, викликаючи такі проблеми, як затримка розвитку, судоми та рухові розлади.