Біологічна функція та патогенез
Ген UNC13D кодує білок Munc13-4, який знаходиться переважно в мембранах секреторних везикул і лізосом у імунних клітинах, таких як цитотоксичні Т-лімфоцити та природні кілери. Munc13-4 допомагає підготувати ці везикули до злиття з клітинною мембраною, регулюючи комплекс SNARE — молекулярний механізм, що забезпечує стикування та вивільнення везикул. Завдяки цьому він дозволяє контрольовану секрецію цитотоксичних гранул, які знищують інфіковані або аномальні клітини. Цей процес важливий для імунного захисту та регуляції імунних реакцій.
Патогенні варіанти в обох копіях гена UNC13D порушують підготовку секреторних везикул і спричиняють сімейний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз типу 3 (FHL3) — тяжкий розлад імунної регуляції. Коли Munc13-4 не працює належним чином, цитотоксичні гранули не можуть вивільнятися, що призводить до неконтрольованої активації імунних клітин і масивного запалення. Це може вражати печінку, селезінку, кістковий мозок і центральну нервову систему, викликаючи такі симптоми, як тривала гарячка, збільшення печінки та селезінки, низький рівень клітин крові та неврологічні проблеми.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Спадкова мутація
