Біологічна функція та патогенез
Ген TRIO кодує великий багатодоменний білок, який функціонує як фактор обміну гуанінових нуклеотидів (GEF) для GTPаз родини Rho, переважно в цитоплазмі та на клітинній мембрані. TRIO активує RhoA, Rac1 та RhoG, сприяючи обміну ГДФ на ГТФ, тим самим регулюючи динаміку актинового цитоскелету, міграцію клітин та орієнтацію аксонів. Цей процес важливий для правильного розвитку нервової системи, включаючи нейронні зв'язки та синаптичну функцію.
Патогенні варіанти в одній копії гена TRIO порушують його GEF-активність і спричиняють розлад нейророзвитку з мікроцефалією, судомами та кортикальною дисплазією (NEDMSC). Коли TRIO не працює належним чином, сигналізація через Rho GTPази порушується, що призводить до аномальної міграції нейронів та розвитку мозку, що може впливати на мозок і спричиняти такі проблеми, як затримка розвитку, інтелектуальна недостатність, судоми та мікроцефалія.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Синдром мікрогнатії-рецидивуючих інфекцій-поведінкових аномалій-легкої інтелектуальної недостатності ORPHA:476126Спадкова мутація
