Біологічна функція та патогенез
Ген RSPO1 кодує R-спондин 1, секретований білок, що знаходиться переважно в позаклітинному просторі та діє на клітини, які реагують на сигнали Wnt. R-спондин 1 підсилює сигнальний шлях Wnt, зв'язуючись з рецепторами LGR4/5/6 і стабілізуючи рецептори Frizzled, що призводить до збільшення експресії генів, опосередкованої β-катеніном. Цей процес важливий для ембріонального розвитку, особливо для визначення статі, формування шкіри та підтримки стовбурових клітин у різних тканинах.
Патогенні варіанти в обох копіях гена RSPO1 порушують сигналізацію Wnt і спричиняють рідкісний розлад, що характеризується зміною статі з жіночої на чоловічу (46,XX тестикулярний/овотестикулярний розлад статевого розвитку) та долонно-підошовним гіперкератозом з плоскоклітинним раком шкіри. Коли R-спондин 1 відсутній або не функціонує, сигналізація Wnt знижується, що впливає на гонади та шкіру, призводячи до неоднозначних або чоловічих геніталій у осіб з двома X-хромосомами та до уражень шкіри, які можуть стати злоякісними.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Синдром ладонно-підошовної кератодермії, XX-реверсії статі та схильності до плоскоклітинної карциноми ORPHA:85112Спадкова мутація
