Біологічна функція та патогенез
Ген PPP1R15B кодує регуляторну субодиницю протеїнфосфатази 1 (PP1), відому як конститутивний репресор фосфорилювання eIF2α (CReP), яка знаходиться переважно в цитоплазмі, асоційована з мембраною ендоплазматичного ретикулуму (ЕР). CReP допомагає регулювати синтез білка, направляючи PP1 до дефосфорилювання eIF2α, тим самим підтримуючи баланс трансляції білка під час клітинного стресу. Завдяки цьому він дозволяє клітинам адаптуватися до стресу та запобігає накопиченню неправильно згорнутих білків. Цей процес важливий для нормальної функції клітин, особливо в тканинах з високим рівнем виробництва білка, таких як підшлункова залоза та печінка.
Патогенні варіанти в обох копіях гена PPP1R15B порушують регуляцію дефосфорилювання eIF2α та спричиняють рідкісний розлад, що характеризується мікроцефалією, низьким зростом та порушенням метаболізму глюкози, який часто називають синдромом, пов'язаним з PPP1R15B. Коли CReP не працює належним чином, синтез білка не контролюється належним чином, що призводить до стресу ЕР та дисфункції клітин, що може вражати мозок, ендокринну частину підшлункової залози та інші органи, спричиняючи такі проблеми, як затримка розвитку, судоми та діабет.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Синдром первинної мікроцефалії, легкої інтелектуальної недостатності та діабету з раннім початком ORPHA:391408Спадкова мутація
