Біологічна функція та патогенез
Ген PPM1K кодує протеїнфосфатазу — фермент, який видаляє фосфатні групи з інших білків. Цей фермент знаходиться переважно в мітохондріях — енергопродукуючих структурах клітини. PPM1K допомагає регулювати активність комплексу розгалужених альфа-кетокислотних дегідрогеназ (BCKDH), який необхідний для розщеплення розгалужених амінокислот лейцину, ізолейцину та валіну. Видаляючи фосфатні групи, PPM1K активує цей комплекс, дозволяючи організму переробляти ці амінокислоти та виробляти енергію. Цей процес важливий для нормального метаболізму та виробництва енергії.
Патогенні варіанти в обох копіях гена PPM1K порушують регуляцію BCKDH і спричиняють хворобу кленового сиропу (MSUD) — метаболічне захворювання. Коли PPM1K не працює належним чином, комплекс BCKDH залишається неактивним, що призводить до накопичення токсичних рівнів розгалужених амінокислот та їхніх побічних продуктів у крові та сечі. Це може впливати на мозок та інші органи, викликаючи такі симптоми, як погане годування, блювання, летаргія, затримка розвитку та характерний солодкий запах сечі.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Проміжна хвороба кленового сиропу ORPHA:268162Спадкова мутація
