Біологічна функція та патогенез
Ген PLEKHM1 кодує білок, що містить плекстрин-гомологічний (PH) домен і RUN-домен, який локалізується переважно в лізосомальній мембрані та автофагосомах. PLEKHM1 допомагає регулювати позиціонування лізосом, їх злиття та злиття автофагосом з лізосомами, взаємодіючи з такими білками, як Rab7 і комплекс HOPS. Завдяки цьому він забезпечує ефективну деградацію та переробку клітинних компонентів, що важливо для контролю якості клітин і метаболічного гомеостазу.
Патогенні варіанти в обох копіях гена PLEKHM1 порушують функцію лізосом і спричиняють остеопетроз, рідкісне захворювання кісток. Коли PLEKHM1 не працює належним чином, порушується лізосомальний транспорт і резорбція кістки, що може впливати на скелет і спричиняти такі проблеми, як підвищена щільність кісткової тканини, переломи кісток, а іноді й неврологічні ускладнення.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Проміжний остеопетроз ORPHA:210110Спадкова мутація
