Біологічна функція та патогенез
Ген NHLRC1 кодує малін, E3 убіквітин-протеїн лігазу, яка знаходиться переважно в цитоплазмі та ядрі. Малін допомагає приєднувати молекули убіквітину до певних цільових білків, позначаючи їх для деградації протеасомою. Таким чином він регулює рівень білків, залучених до метаболізму глікогену, таких як лафорин і глікогенсинтаза. Цей процес важливий для нормальної обробки глікогену та запобігає накопиченню аномальних структур глікогену в клітинах.
Патогенні варіанти в обох копіях гена NHLRC1 порушують функцію маліну та спричиняють хворобу Лафора, важку форму прогресуючої міоклонус-епілепсії. Коли малін не працює належним чином, його цільові білки не деградують правильно, що призводить до утворення тілець Лафора — аномальних скупчень поліглюкозану — в мозку, м'язах, печінці та інших тканинах. Це може вражати нервову систему та спричиняти такі проблеми, як судоми, міоклонус, когнітивне зниження та труднощі при ходьбі.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Хвороба Лафора ORPHA:501Спадкова мутація
