LRBA — Білок-якір, подібний до beige, що реагує на LPS

Ген LRBA кодує білок-якір, подібний до beige, що реагує на LPS, який знаходиться переважно в цитоплазмі імунних клітин, таких як T-клітини та B-клітини. LRBA допомагає регулювати рециркуляцію CTLA-4, білка, який зазвичай пригнічує імунні відповіді, запобігаючи його деградації та сприяючи його поверненню на поверхню клітини. Завдяки цьому LRBA контролює силу імунної відповіді клітин на сигнали та підтримує імунну толерантність, що важливо для запобігання автоімунітету та для належної роботи імунної системи.

Патогенні варіанти в обох копіях гена LRBA порушують регуляцію CTLA-4 і спричиняють дефіцит LRBA, первинний імунодефіцитний розлад. Коли LRBA не працює належним чином, CTLA-4 не рециркулює ефективно і руйнується, що призводить до неконтрольованої активації імунної системи. Це може вражати імунну систему, шлунково-кишковий тракт та інші органи, спричиняючи такі проблеми, як рецидивні інфекції, хронічна діарея, автоімунні цитопенії, збільшення лімфатичних вузлів і селезінки.