Біологічна функція та патогенез
Ген HES7 кодує транскрипційний фактор — білок, який зв'язується з ДНК і регулює активність інших генів. Він знаходиться переважно в ядрі клітини і діє як репресор, тобто вимикає певні цільові гени. HES7 є ключовим компонентом сигнального шляху Notch і функціонує як частина годинника сегментації — молекулярного осцилятора, який генерує ритмічні імпульси активності генів. Пригнічуючи такі гени, як Hes7 і Lfng, HES7 допомагає створювати коливання, необхідні для правильного формування сомітів — ембріональних структур, з яких утворюються хребці, ребра та скелетні м'язи.
Патогенні варіанти в гені HES7 порушують роботу годинника сегментації та спричиняють спондилокостальний дизостоз — генетичне захворювання, що характеризується аномальним розвитком хребта та ребер. Коли HES7 не функціонує належним чином, коливальні сигнали, які керують формуванням сомітів, втрачаються, що призводить до зрощення або відсутності хребців та аномалій ребер. Це може впливати на скелетну систему та викликати такі проблеми, як короткий тулуб, сколіоз і труднощі з диханням.
Пов’язані рідкісні захворювання (1)
-
Спадкова мутація
