FGD4 — FGD4 (FYVE, RhoGEF та PH домен-вмісний білок 4)

Ген FGD4 кодує фактор обміну гуанінових нуклеотидів (GEF), який знаходиться переважно в цитоплазмі та на клітинній мембрані. FGD4 допомагає активувати малу ГТФазу Cdc42 шляхом обміну ГДФ на ГТФ, що контролює сигнальні шляхи, які регулюють актиновий цитоскелет. Завдяки цьому він дозволяє клітинам змінювати форму, рухатися та взаємодіяти одна з одною. Цей процес важливий для розвитку та функціонування периферичної нервової системи, особливо для формування мієлінових оболонок навколо нервових волокон.

Патогенні варіанти в обох копіях гена FGD4 порушують активацію Cdc42 і спричиняють хворобу Шарко-Марі-Тута типу 4H, спадкову периферичну нейропатію. Коли FGD4 не працює належним чином, актиновий цитоскелет дезорганізується, що призводить до аномальної мієлінізації та дегенерації периферичних нервів, що може вражати м'язи та викликати такі проблеми, як прогресуюча м'язова слабкість, атрофія та втрата чутливості в кінцівках.