ARFGEF2 — ARF гуанін-нуклеотидний фактор обміну 2

Ген ARFGEF2 кодує білок під назвою ARF гуанін-нуклеотидний фактор обміну 2 (також відомий як BIG2), який знаходиться переважно в апараті Гольджі та ендосомах, а також на клітинній мембрані. Цей білок допомагає активувати малі ГТФази родини ARF шляхом обміну ГДФ на ГТФ, процес, який контролює утворення транспортних везикул і переміщення білків та мембран усередині клітини. Завдяки цьому він забезпечує правильний внутрішньоклітинний транспорт, що важливо для розвитку та функціонування мозку та інших органів.

Патогенні варіанти в обох копіях гена ARFGEF2 порушують цей механізм везикулярного транспорту та спричиняють перивентрикулярну гетеротопію, розлад мальформації мозку. Коли білок не працює належним чином, нервові клітини не можуть мігрувати до своїх правильних позицій у мозку, що розвивається, що призводить до утворення аномальних скупчень нейронів навколо шлуночків. Це може вражати мозок і спричиняти такі проблеми, як судоми, затримка розвитку та інтелектуальна недостатність.