Опис препарату
Genglycos (парігласген брекапарвовек-опнр) — це генотерапевтичний препарат на основі AAV8, показаний для зменшення щоденного споживання кукурудзяного крохмалю як доповнення до нутрітивної терапії у дорослих та дітей віком від 8 років з глікогенозом I типу (хвороба Гірке). Це перша схвалена генотерапія для GSDIa, яка впливає на основний ферментний дефіцит, відновлюючи вивільнення глюкози з печінки.
Молекулярна мішень та механізм дії
Фермент глюкозо-6-фосфатаза (G6Pase)
Парігласген брекапарвовек-опнр — це рекомбінантний вектор на основі аденоасоційованого вірусу серотипу 8 (AAV8), що не реплікується, який доставляє функціональну копію гена G6PC, що кодує глюкозо-6-фосфатазу (G6Pase), до гепатоцитів. Після внутрішньовенної інфузії вектор трансдукує клітини печінки, що призводить до експресії G6Pase, яка каталізує останній етап глікогенолізу та глюконеогенезу: гідроліз глюкозо-6-фосфату до вільної глюкози. Це відновлює здатність печінки вивільняти глюкозу в кров під час голодування та метаболічного стресу, зменшуючи гіпоглікемію та потребу в екзогенному кукурудзяному крохмалі.
Як слід застосовувати цей препарат? (Введення та дозування)
Шлях введення: Intravenous infusion
Genglycos вводиться у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії у дозі 1,0 x 10^13 геномних копій (ГК)/кг. Потрібна премедикація ацетамінофеном та неседативними антигістамінними препаратами. Після інфузії призначають кортикостероїди для зменшення печінкових реакцій з поступовим зниженням дози. Пацієнти повинні перебувати під наглядом під час та після інфузії щодо реакцій гіперчутливості та інфузійних реакцій. Вакцинацію слід уникати за 1 місяць до введення. Запобіжні заходи щодо виділення вектора протягом 3 місяців після інфузії.
Застереження та побічні дії
Поширені побічні реакції (≥10%): підвищення АЛТ/АСТ (71%), нудота (38%), гіпертригліцеридемія (29%), головний біль (24%), недостатність кори надниркових залоз (24%), запор (19%), акне/акнеїформний дерматит (19%), гіперглікемія (14%), кушингоїдні ознаки (14%), анафілаксія (10%). Серйозні побічні явища: анафілаксія/інфузійні реакції, недостатність кори надниркових залоз, підвищений рівень лактату, гіпоглікемія. Інші застереження: гепатотоксичність, недостатність кори надниркових залоз, теоретичний ризик туморогенності через інтеграцію вектора AAV.
Офіційні орфанні призначення та показання
—
