Опис препарату
Лірафугратиніб — пероральний селективний інгібітор FGFR2, показаний для лікування дорослих пацієнтів з раніше лікованою, нерезектабельною, місцево-поширеною або метастатичною холангіокарциномою зі злиттям FGFR2 або іншою перебудовою. Це препарат наступного покоління точної медицини, який необоротно зв'язується з FGFR2, включаючи мутації резистентності, та демонструє тривалі відповіді в клінічних дослідженнях.
Молекулярна мішень та механізм дії
Рецептор фактора росту фібробластів 2 (FGFR2)
Лірафугратиніб є потужним селективним необоротним ковалентним інгібітором FGFR2. Він ковалентно зв'язується з залишком цистеїну в АТФ-зв'язувальній кишені FGFR2, що призводить до стійкого пригнічення кіназної активності FGFR2, включаючи мутантні варіанти, такі як злиття FGFR2 та мутації резистентності. Це зменшує сигналізацію нижче за потоком через шляхи MAPK та PI3K-AKT, пригнічуючи проліферацію та виживання пухлинних клітин. Селективність до FGFR2 порівняно з іншими ізоформами FGFR мінімізує позацільові токсичності, пов'язані з пан-FGFR інгібіторами.
Як слід застосовувати цей препарат? (Введення та дозування)
Шлях введення: Oral
Лірфігту вводиться перорально один раз на добу, незалежно від прийому їжі, у рекомендованій дозі, визначеній лікарем. Дозу можна коригувати залежно від побічних реакцій. Перед початком лікування проведіть комплексне офтальмологічне обстеження, включаючи оптичну когерентну томографію (ОКТ) макули. Слідкуйте за рівнем фосфату в сироватці протягом усього лікування. При офтальмотоксичності тимчасово припиніть, зменште дозу або відмініть препарат залежно від тяжкості. Рутинна премедикація не потрібна.
Застереження та побічні дії
Поширені побічні реакції (≥20%) включають токсичність нігтів, синдром долонно-підошовної еритродизестезії, стоматит, алопецію, сухість очей, сухість у роті, втому, дисгевзію, відшарування пігментного епітелію сітківки, запор, сухість шкіри, інфекції, висип, біль у животі, кровотечу, нечіткість зору, діарею, біль у м'язах, нудоту та зниження апетиту. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 32% пацієнтів, включаючи інфекції, пневмонію, втому та кровотечу. Офтальмотоксичність (RPED, нечіткість зору, сухість очей, токсичність рогівки) та гіперфосфатемія є важливими ризиками, що потребують моніторингу.
Офіційні орфанні призначення та показання
—
