Клінічне визначення
Прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз 5 типу — рідкісне захворювання печінки, яке починається у немовлят або дітей раннього віку. Воно спричинене змінами (мутаціями) в гені NR1H4, який допомагає контролювати відтік жовчі. Це призводить до накопичення жовчі в печінці, спричиняючи пошкодження та рубцювання, що може швидко призвести до печінкової недостатності.
Епідеміологія та поширеність
У всьому світі: 4 випадки/сім'ї. Поширеність у всьому світі: <1 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай з'являються в перші кілька місяців життя. Вони включають пожовтіння шкіри та очей (жовтяницю), темну сечу, блідий кал, сильний свербіж та відсутність збільшення ваги. Печінка рубцюється (фіброз) і може прогресувати до цирозу та печінкової недостатності в ранньому віці. У деяких немовлят також виникають проблеми з кровотечею, які не усуваються вітаміном К.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
—
Методи діагностики
Лікарі діагностують це захворювання за допомогою аналізів крові, які показують високий рівень жовчних кислот, але нормальний рівень ферменту печінки під назвою ГГТ. Генетичне тестування може виявити мутації в гені NR1H4. Біопсія печінки може показати накопичення жовчі та рубцювання. Візуалізаційні дослідження, такі як УЗД, можуть перевірити печінку та жовчні протоки.
Лікування та терапія
Лікування зосереджено на управлінні симптомами та уповільненні пошкодження печінки. Це включає ліки для покращення відтоку жовчі (урсодезоксихолева кислота) та для полегшення свербежу. Призначають добавки жиророзчинних вітамінів. У тяжких випадках може знадобитися трансплантація печінки. Вилікування немає, і часто потрібна рання трансплантація.
Диференційна діагностика
Інші стани, які виглядають подібно, включають інші типи прогресуючого сімейного внутрішньопечінкового холестазу (типи 1, 2, 3 та 4), біліарну атрезію, синдром Алагіля та інші причини неонатального холестазу. Їх розрізняють за допомогою специфічних аналізів крові, генетичного тестування та результатів біопсії печінки.
