Клінічне визначення
Спадковий неполіпозний рак товстої кишки (СНРТК), також відомий як синдром Лінча, — це спадковий стан, який значно підвищує ризик розвитку колоректального раку та інших видів раку, таких як рак ендометрія, яєчників, шлунка та сечовивідних шляхів. На відміну від деяких інших спадкових синдромів раку товстої кишки, він не спричиняє утворення множинних поліпів у товстій кишці.
Епідеміологія та поширеність
Епідеміологічні дані для цієї нозології наразі уточнюються. Підпишіться на оновлення реєстру.
Клінічні прояви
У людей із СНРТК часто спостерігається обтяжений сімейний анамнез колоректального раку або раку ендометрія, особливо при діагностиці до 50 років. Вони можуть захворіти на колоректальний рак у молодому віці, часто з локалізацією в правій частині товстої кишки, і протягом життя можуть мати множинні пухлини. Симптоми колоректального раку включають ректальну кровотечу, зміни випорожнення, біль у животі, втрату ваги та втому. У жінок можуть виникати аномальні маткові кровотечі або біль у ділянці таза внаслідок раку ендометрія або яєчників. Дані фізикального обстеження часто неспецифічні, але можуть включати ознаки анемії, втрату ваги або пальповане утворення.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
—
Методи діагностики
Діагностика починається з детального сімейного анамнезу з використанням критеріїв, таких як Амстердамські критерії II або рекомендації Бетесда. Якщо є підозра на СНРТК, пухлинну тканину досліджують на мікросателітну нестабільність (MSI) або втрату білків системи репарації неспарених основ (MMR) за допомогою імуногістохімії (IHC). Якщо ці тести відхиляються від норми, проводять генетичне тестування на мутації в генах MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) для підтвердження діагнозу. Тестування на мутацію BRAF або метилювання MLH1 допомагає відрізнити СНРТК від спорадичних раків.
Лікування та терапія
Лікування зосереджено на ранньому виявленні та профілактиці. Для раку товстої кишки рекомендується колоноскопія, починаючи з 20-25 років, з повторенням кожні 1-2 роки. Якщо виявлено рак товстої кишки або запущені поліпи, може знадобитися хірургічне втручання (часто тотальна колектомія). Для зниження ризику раку ендометрія та яєчників рекомендується щорічний гінекологічний огляд, трансвагінальне УЗД та біопсія ендометрія з 30 років, з розглядом профілактичної гістеректомії та оофоректомії після народження дітей. Скринінг інших видів раку (шлунка, тонкої кишки, сечовивідних шляхів) може проводитися залежно від сімейного анамнезу. Аспірин може знизити ризик раку товстої кишки. Імунотерапія (наприклад, pembrolizumab) використовується для запущених раків з MSI.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть нагадувати СНРТК, включають спорадичний колоректальний рак з MSI (часто внаслідок метилювання MLH1), сімейний аденоматозний поліпоз (FAP), поліпоз, асоційований з MUTYH, та синдром Коудена. Вони розрізняються за допомогою генетичного тестування та наявності або відсутності поліпів.
